Në luftë me qelizën e parë, një qasje e re ndaj kancerit

Azra Raza është autore e librit “The First Cell” (Qeliza e parë). Ajo e ka nisur karrierën me studimet mbi leuçeminë akute mieloide. Sot ajo është profesoreshë e mjekësisë dhe drejtore e Qendrës MDS (Sindromat Mielodisplastike) në Universitetin e Kolumbias në New York City. Libri I saj shkaktoi “stuhi” kur u botua në 2019-n. në libër, ajo këmbëngul se ndërsa tumoret kanë evoluuar, trajtimet nuk kanë përparuar përtej të njëjtit protokoll standard të përdorur njëqind vjet më parë - kimioterapia, radioterapia ose një kombinim i të dyjave - ato që ajo i quan "trajtimet paleolitike të prerjes, helmit dhe djegies", efektet anësore të të cilave janë dhimbja, toksiciteti i organeve, sistemi imunitar i dëmtuar, rritja e tumoreve dytësore dhe, shumë shpesh, kujdesi paliativ joadekuat, ankthi dhe vdekja.

Raza ngul këmbë te ulja e shkallës së përgjithshme të vdekshmërisë nga kanceri duke kufizuar rritjen e tij përmes parandalimit dhe zbulimit të hershëm – pra duke gjetur qelizën e parë. Ajo bashkoi The Oncology Think Tank, një ekip me 30 anëtarë që përfshijnë disa nga institucionet dhe individët më të rëndësishëm në kërkimet mbi kancerin. Ajo jo vetëm që ka rritur ndërgjegjësimin; por ka mbledhur miliona, 18 milionë dollarë në fakt. Ajo ka kontaktuar me mbi 6,000 kompani bioteknologjike dhe ka mbajtur mbi 150 fjalime vetëm gjatë vitit të kaluar. Plani i saj është të "kthejë paradigmën e kancerit nga ndjekja e qelizës së fundit në gjetjen e së parës dhe eliminimin e saj brenda tre viteve përmes këtij koalicioni dhe kërkimit të kujdesshëm shkencor".

Megjithëse libri juaj titullohet “Qeliza e Parë”, ju thoni se kanceri nuk fillon me një qelizë - ai fillon me dy. Mund ta shpjegoni këtë?

Kur isha adoleshente dhe lexoja për kancerin, ajo që më mahniti intelektualisht ishte fakti që trupat tanë lindin një qelizë që ka gjetur çelësin e pavdekësisë. Ajo bëhet specie e re. Tani ajo ndjek parimet darviniane dhe evoluon nga përzgjedhja natyrore dhe mbijetesa e më të fortit. Asnjë formë tjetër e jetës nuk e ka thyer këtë kod dhe nuk është bërë e pavdekshme. Një qelizë kancerogjene po. Isha plotësisht e bindur se sapo të zhbllokojmë sekretin e qelizës së kancerit, do të gjejmë çelësin e rinisë së përjetshme. Ne mund të jetojmë përgjithmonë.

Për rreth 50 vjet jam fiksuar me pyetjen se si realizohet kjo arritje nga qeliza e parë. Ja përfundimi në të cilin kam arritur: Qeliza e parë nuk lind nga askundi. Duhet të ketë një mjedis stresues që i shtyn qelizat të zhvillojnë strategji heroike për të mbijetuar. Ndrysho ose vdis. Derisa njëra të ndryshojë. Nuk ka kohë të evoluojë dhe të modifikojë ngadalë sjelljen e saj. Duhet ta bëjë shumëçka papritmas. Një mënyrë për ta bërë këtë është të marrësh peng një qelizë tjetër dhe të kombinosh forcat për t'u zhvilluar në një specie të re.

E gjithë kjo ide e qelizës së parë që rezulton nga shkrirja është e ngjashme me atë që propozoi i madhi Lynn Margulis në lidhje me shkrirjen e dy organizmave njëqelizorë për të formuar të parin shumëqelizor. Bashkëpunimi dhe jo konkurrenca solli revolucionin. Pasi ekzistuan si krijesa njëqelizore për disa miliarda vjet, si baktere të vogla, dy prej tyre u shkrinë. Tani lindi një krijesë shumëqelizore, hibride. Kjo qelizë e parë që kombinon dy qeliza ka krijuar miliona lloje kafshësh dhe bimësh që shohim sot. Prova e këtij bashkimi simbiotik është prania e mitokondrive në qelizat tona. Kur Margulis e propozoi për herë të parë teorinë e saj, u tall dhe u shpërfill.

Cila është teoria juaj?

Unë propozoj një skenar të ngjashëm. Kanceri është një qelizë kaq dramatike e ndryshme në krahasim me homologen e saj normale, saqë fillimi i tij mund të përfshijë një hap aq dramatik sa bashkimi i dy qelizave.

Imagjinova diçka si një infeksion kronik i hepatitit B ose C të mëlçisë. Ajo prodhon shumë inflamacion në zonë. Si plagë që nuk shërohen. Qelizat normale të mëlçisë vriten në valë masive nga virusi. Ato janë thellësisht të stresuara duke marrë sinjalin - lufto ose ik - zhvillojnë një strategji të re mbijetese ose vdesin. Për t'i shpëtuar mikro-mjedisit të tmerrshëm dhe helmues të mëlçisë, qelizës i duhet një vend ku fshihet. Ku? Një ardhje e re janë qelizat e gjakut, detyra e të cilave është të gllabërojnë dhe copëtojnë qeliza të tilla të stresuara. Këtu mund të ndodhë bashkimi. Një qelizë e stresuar e mëlçisë e përfshirë nga makrofagu i gjakut për t'u shkatërruar, në vend që ta bëjë këtë, përfundon duke u shkrirë me bujtësin. Qeliza e mëlçisë jo vetëm që arrin të mbijetojë brenda qelizës së gjakut, ajo bashkon kromozomet e saj me ato të bujtësit dhe i ri-inxhinieron ato.

Një qelizë e tillë hibride bëhet më pas një qelizë gjigante me bërthama të shumta dhe përfundimisht lind një seri qelizash më të vogla që rrjedhin jashtë dhe përfaqësojnë kancerin. Qelizat gjigante të hershme janë reduktuar në shumë pak dhe shumica dërrmuese janë qelizat më të vogla. Kur diagnostikohet kanceri, zbulohen vetëm qelizat gjigante të rralla. Duke studiuar kanceret e avancuara, ne kemi humbur të gjitha eventet e hershme që lidhen me fillimin e kancerit. Nëse trajtimi vret qelizat e vogla, ndodh rikthimi i kancerit me shfaqjen e qelizave gjigante edhe një herë dhe i gjithë cikli përsëritet. A pati përsëri shkrirje apo qelizat gjigante origjinale mbijetuan?

Ju shkruani se kanceri është "i lig dhe i fiksuar pas vetvetes" dhe se mëson të rritet më shpejt, më i fortë dhe më i zgjuar me çdo ndarje të njëpasnjëshme. Por a e dimë vërtet se çfarë po ndodh?

Jo. Përfundimi është se askush nuk e di me siguri se si fillon kanceri. Disa njerëz mendojnë se janë një ose dy gjene, më së shumti katër ose gjashtë. Të tjerë mendojnë se është i gjithë gjenomi, janë të gjitha kromozome, të cilat përmbajnë mijëra gjene. Të tjerë mendojnë: “Jo, nuk ka të bëjë fare me vetë qelizën. Është mikromjedisi, indi i teorisë së fushës.” Dua të them, askush nuk e di vërtet. Askush nuk e di nëse fillon në një qelizë, dy qeliza, nuk e dimë.

Cili është ndryshimi midis një qelize normale dhe një qelize kanceroze?

Dallimet më të rëndësishme midis një qelize normale dhe një qelize kanceroze janë se qelizat e kancerit mund të shmangin sinjalet frenuese të rritjes dhe të vazhdojnë të ndahen të pakontrolluara, duke shmangur sistemin imunitar. Ato mund t’i largohen organit të origjinës dhe të zbresin në organe të tjera, një proces i quajtur metastazë.

Pra, si e merr një kthesë kaq radikale një qelizë normale? Me gjithë investimin tonë të madh në kërkime, ne nuk mund t'u përgjigjemi as pyetjeve më themelore rreth kancerogjenezës. Për të shpjeguar se si një qelizë kanceroze i fiton këto karakteristika dramatike malinje, ne na duhet urgjent një mënyrë e re për të parë të gjithë paradigmën e kancerit. Mënyra e re është të jesh më pak reduktues. Dhe për t'i dhënë kompleksitetit të duhurin. Kanceri është një problem spektakolar i ndërlikuar. Qeliza e parë nuk shfaqet nga askundi.

Kanceri është vrasës i heshtur. Deri sa vjen koha e diagnozës, qelizat janë shtuar në miliona. Ne po planifikojmë një revolucion. Një qasje krejtësisht e re po zhvillohet ndërsa flasim. Ne planifikojmë t’i gjejmë këto qeliza të para duke kontrolluar në mënyrë të përsëritur njerëzit që nuk kanë ende kancer, por që janë në rrezik të lartë për ta zhvilluar një të tillë. Vetëm pasi të kemi kapur qelizat do të jemi në gjendje të shohim se si ndryshojnë programet e tyre nga qelizat normale.

Është sugjeruar se gjenomika mban çelësin për shërimin e kancerit. A jeni dakord?

Është e qartë se modeli i viteve 1970 që vendosi gjenomikën në qendër të gjithçkaje nuk ka dhënë një shpjegim të kënaqshëm për fillimin dhe zgjerimin e kancerit. Asnjë gjen nuk është identifikuar si gjen që shkakton kancer, domethënë i izoluar nga një qelizë kanceroze dhe i aftë për të transformuar qelizat normale. Gjenet që kanë pësuar mutacion gjenden në pak kancere, madje edhe brenda të njëjtit kancer, ato ndryshojnë nga kloni në klon. Dhe nëse gjenet ishin shkaku i kancerit, pse duhen muaj, vite dhe dekada që qelizat kancerogjene të shkaktojnë kancer? Duhet të jetë i menjëhershëm nëse një gjen ka mutacion. Kohët e fundit, mutacionet në gjenet që lidhen me kancerin janë gjetur në individë normalë. Së fundi, barnat vënë në shënjestër mutacionet, me përjashtimin e vetëm për dy kancere nga 200 (CML dhe APL), nuk i kanë shëruar kanceret. Modeli i vjetër që sugjeron se gjithçka është në gjene është i pamjaftueshëm dhe mashtrues. Duhet të zëvendësohet.

Ku çalon mënyra se si e trajtojmë kancerin sot?

Praktikisht në gjithçka, për sa më përket mua. Ajo që është e gabuar është se ne presim shumë për të gjetur kancerin. Është e vërtetë që ne shërojmë dy të tretat e kancereve të diagnostikuar sot. Por si? Cilat janë trajtimet? Trajtimi është brutal dhe paleolitik. I përkaset epokës së gurit. Ne mund dhe duhet të përparojmë.

Trajtimet e reja janë terapi të shënjestruara dhe terapi imune. Një nga problemet më të mëdha është çështja e terapisë së shënjestruar. Ideja është të gjendet një mutacion gjenetik në qelizat e kancerit dhe të zhvillohet një ilaç që mund të vërë në shënjestër proteinën anormale që prodhon gjenin e mutuar. Tingëllon mirë, por bazohet në nocionin e modelit reduksionist të viteve 1970 që kam përmendur, se gjenet e mutuara shkaktojnë kancer. Pas studimit të mijëra e mijëra pacientëve ku shënjstroheshin mutacione specifike, u bë e qartë se gjetja e një mutacioni dhe marrja e një ilaçi për ta trajtuar atë nuk garanton një përgjigje. Vetëm një e treta e rasteve të tilla kanë pasur efekt. Mendojeni këtë. Sa e mirë është kjo përballje nëse 70 për qind të rasteve ka pasur zero rezultat pozitiv? Dhe së dyti, në 30 për qind që u përgjigjën, përgjigja zgjati një mesatare prej 6 muajsh më së shumti. Sa e mirë është një përgjigje 6-mujore për një pacient 22-vjeçar që vdes nga glioblastoma, një tumor vdekjeprurës i trurit? Si guxojmë t'i themi nënës së tij se ajo duhet të jetë mirënjohëse? Është siklet I madh. Sa i përket terapive imune, ato kanë prodhuar disa rezultate vërtet dramatike. Por shumë pak dhe me koston e toksicitetit të madh fizik dhe financiar.

Cilat janë terapitë më të mira dhe kur duhet të futen ato?

Ndoshta terapitë e shënjestruara dhe ato imune do të funksionojnë më mirë kur jepen në fillimin e kancerit. Unë nuk jam kundër zhvillimit të këtyre terapive. Unë kërkoj që t'i kushtohet vëmendje e njëjtë se cilat janë eventet në fazat më të hershme të kancerit që mund të targetohen. Në fund të fundit, i vetmi lajm i mirë që mund të japim kur kanceri diagnostikohet është të themi se ai u kap herët. Faza 1 nuk është mjaft e hershme. Kanceri nuk duhet të na gjejë dhe të përbëjë një kërcënim për jetën tonë. Së pari duhet të gjejmë kancerin – përpara se të bëhet kërcënues për jetën. Ne duhet ta diagnostikojmë atë shumë përpara Fazës 1 dhe ta eliminojmë atë në fazën e parë të qelizave. Ne duhet ta eliminojmë atë me terapi shënjestruese dhe imune.

Shpresoj që në të ardhmen të mos vëmë në shënjestër as qelizën e parë, por do të trajtojmë stresin që shkaktoi shfaqjen e tij. Një infeksion, ekspozim ndaj toksinave, inflamacion i shkaktuar nga auto-imuniteti.

Një gjë tjetër që është shumë e gabuar me mënyrën se si e trajtojmë kancerin sot lidhet me masat e depistimit. Ne i kryejmë këto çdo vit vetëm për pesë kancere dhe shikojmë një kancer në të njëjtën kohë. Në realitet, dhe me teknologjinë e sotme, ne duhet ta trajtojmë trupin e njeriut si një makinë dhe ta monitorojmë atë 24-7 për biomarkues të shumtë nga të gjitha llojet e ndarjeve që kërkojnë të 200 kanceret, e ashtuquajtura qasje e Zbulimit të Hershëm Multi-Kancer. Dhe e gjitha kjo po ndodh ndërsa flasim.

Me shkurtime nga Nutil.us